Antivitamine-K et vitamine K : facteurs d’instabilité

Les antivitamine-K (AVK) agissent comme antagonistes de la vitamine K, cofacteur de la carboxylation post-traductionnelle des résidus glutamate en résidus γ−carboxyglutamate permettant la synthèse de facteurs de la coagulation dépendants de la vitamine K fonctionnels. Durant cette réaction, la vitamine K hydroquinone (KH2) est oxydée en vitamine K époxyde (KO), puis recyclée en vitamine K quinone (K) par la vitamine K époxyde-réductase (VKOR).En 2004, la sous-unité C1 (VKORC1) a été identifiée comme cible des AVK qui bloquent la régénération de la vitamine K, réduisant l’activité des facteurs vitamine K-dépendant (figure).
Un des désavantages majeurs des AVK est la grande variabilité inter- et intra-individuelle quant à la dose nécessaire. Plusieurs facteurs comprenant l’âge, les médicaments, les co-morbidités et l’observance sont connus pour affecter la qualité de l’anticoagulation, mais une grande part des variations reste inexpliquée.
Deux nouveaux facteurs de variabilité ont été mis en évidence.
Il est important de préciser que ces études portent sur les dérivés coumariniques, la fluindione (Previscan®) n’ayant fait l’objet d’aucune publication dans ce domaine.